直播節(jié)選

各位老師和同學(xué)，大家晚上好，我是北京大學(xué)高家紅。

首先感謝羅躍嘉教授的邀請。今天在腦客中國，我的報(bào)告的題目是腦磁測量技術(shù)的現(xiàn)狀和展望。

腦成像技術(shù)與物理學(xué)發(fā)展

腦成像技術(shù)與物理學(xué)發(fā)展是密切相關(guān)的。給大家介紹幾個在腦磁圖發(fā)展過程中舉足輕重的，偉大的物理學(xué)家。

第一個是倫琴（Wilhelm R?ntgen），他發(fā)明了X射線，并于1901年得到了諾貝爾物理學(xué)獎。

到1979年，兩位英國科學(xué)家把X射線用到成像領(lǐng)域，變成二維和三維的圖像。因這個成果拿了1979年的諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎。

那么談?wù)劥殴舱耦I(lǐng)域的幾個里程碑。1952年斯坦福大學(xué)的Block 和哈佛大學(xué)Purcell發(fā)明了核磁共振的物理原理，在1952年獲得諾貝爾物理學(xué)獎。

后來美國科學(xué)家Lauterbur和英國物理學(xué)家Mansfield發(fā)明了核磁共振成像技術(shù)，在2003年拿了諾貝爾生理學(xué)獎。

接下來日本科學(xué)家Seiji Ogawa發(fā)展了BOLD-fMRI，標(biāo)志著磁共振可以進(jìn)入大腦功能成像領(lǐng)域。

最后是腦電和腦磁，那么腦電可以追溯到1924年，德國的外科手術(shù)醫(yī)生Hans Berger第一次用電信號記錄了腦電波。

1973年，Jesephson發(fā)明了超導(dǎo)的SQUID技術(shù)，因此獲得諾貝爾物理學(xué)獎。借助SQUID技術(shù)，David Cohen在1968年首次記錄了腦磁信號。

不同腦成像技術(shù)的使用場景

在做解剖結(jié)構(gòu)的時候，CT磁共振是最理想的成像工具。做代謝活動，PET，SPECT，都可以用磁共振，這個技術(shù)是特別敏感的。測血流活動，我們有BOLD-fMRI技術(shù)和近紅外技術(shù)。觀察電磁活動是，我們有腦電圖和腦磁圖，總的來說，電磁信號是最能及時直接反映神經(jīng)元活動的技術(shù)。

腦磁信號產(chǎn)生的生理基礎(chǔ)

那么腦磁信號產(chǎn)生的生理基礎(chǔ)是什么呢？

我們知道神經(jīng)元放電有工作電位，也有突觸后的電位，我們觀察到的腦磁信號是來自于工作電位還是突觸后電位呢？實(shí)際上我們后來研究發(fā)現(xiàn)，腦磁信號是由上萬個并行排布的突觸，在數(shù)十毫秒內(nèi)激活的突觸后電位疊加，方能形成可觀測的磁場信號。

我們新皮質(zhì)中存在大量并行排布的錐體細(xì)胞，腦磁信號主要是貢獻(xiàn)來自于新皮層中大量平行排布的椎體細(xì)胞突觸后電位，在腦溝回中產(chǎn)生的切相電流。

腦磁測量技術(shù)的發(fā)展背景

我們知道腦電和腦磁是一個孿生兄弟，電場的傳播受不同腦組織和顱骨的約束，會產(chǎn)生扭曲、變形和信號衰減。

然而磁場的傳播不受腦組織和顱骨的影響，這樣腦磁的信號比腦電信號在信號比上有大大的優(yōu)勢，同時在溯源的結(jié)果上，腦磁具有其他的優(yōu)越性，或者說腦磁的空間分辨率好于腦電。

下面這張圖，左邊這張圖是David Cohen，他在1972年的麻省理工學(xué)院做了第一例腦磁信號探測。大家看中間腦磁信號的這張照片，從照片上可以看出來，他同時做了腦磁跟腦電，實(shí)驗(yàn)任務(wù)非常簡單，他發(fā)現(xiàn)把眼睛閉上會產(chǎn)生非常大的α波，是在8-12 Hz的這樣一個波段。當(dāng)把眼睛睜開，這個α波就立刻消失了。他連續(xù)重復(fù)了很多次，閉上眼睛那么α波出現(xiàn)，睜開眼睛，α波就消失。這樣的一個非常簡單的實(shí)驗(yàn)證明了腦磁是可以被觀測到的。

腦磁信號的大小與超導(dǎo)探測技術(shù)

我們剛才看到腦電是1924年就被觀察到了，之后40多年腦磁才被發(fā)現(xiàn)，中間差了40年。

問題出在什么地方呢？

我們知道地球磁場是0.5 fT，地球磁場和腦磁比起來，腦磁可以說微乎其微，腦磁是地球磁場的10億分之1。所以在這么大的地球磁場背景下，測量操作磁場這個技術(shù)也就面臨著巨大的挑戰(zhàn)。

所以一直等到1973年，超導(dǎo)量子干涉儀這個技術(shù)的誕生才第一次實(shí)現(xiàn)了腦磁檢測。因?yàn)檫@個技術(shù)對磁場是非常敏感的，所以David Cohen用了SQUID的技術(shù)，才第一次實(shí)現(xiàn)了腦磁探測。

超導(dǎo)腦磁圖的歷史演變過程

從1968年、1972年第一次測量腦磁場，到腦磁圖變成一個醫(yī)學(xué)或者是科學(xué)儀器，經(jīng)過很多年的迭代，1983年，四通道的探測標(biāo)志著腦磁圖誕生。到1986年，發(fā)展為7通道，1989年，24個通道，到1992年，122個通道，到1998，已有306個通道，到現(xiàn)在為止，二十年的時間，一直是用306個通道在做。

因此，目前的腦磁圖技術(shù)基本上是固化了，沒有本質(zhì)性的變化。

腦磁圖的臨床應(yīng)用

目前用超導(dǎo)的SQUID技術(shù)做腦磁圖，它主要應(yīng)用在以下幾方面，一個是臨床應(yīng)用，功能區(qū)定位。

通過腦磁圖這個技術(shù)可以定位語言功能區(qū)，為神經(jīng)外科手術(shù)規(guī)劃提供指導(dǎo)。那么當(dāng)然了，我們現(xiàn)在功能磁共振也可以做同樣的內(nèi)容，腦磁圖在臨床上是應(yīng)用最廣泛的一種。

通過腦磁圖定位癲癇發(fā)作間期的肌波，為外科治療提供指導(dǎo)。

2019年發(fā)表的一篇文章，澳大利亞科學(xué)家Plummer在Brain發(fā)明了一種方法叫通過定位棘波早期波形，可以大大提高癲癇病灶定位的準(zhǔn)確度。

腦磁圖近幾年在技術(shù)上，特別是溯源技術(shù)上有很大的改進(jìn)，這個技術(shù)名字叫eFAST-VESTAL,是我們實(shí)驗(yàn)室和UCSD的黃老師共同改進(jìn)的一項(xiàng)技術(shù)，這是基于稀疏約束的新定位技術(shù)，這個技術(shù)可以更加有效地應(yīng)用于癲癇的術(shù)前功能區(qū)定位，以及癲癇發(fā)作間期棘波的無創(chuàng)定位。

下面這張圖是一個病例，是一位是31歲的右側(cè)顳葉癲癇病人。

我們用金標(biāo)準(zhǔn)SEEG顱內(nèi)電極檢測發(fā)現(xiàn)該病人的發(fā)作觸點(diǎn)在C2、A4和B3，我們新技術(shù)對局部的定位位置與顱內(nèi)電極異常放電觸點(diǎn)高度吻合。我們也比較了前人發(fā)明的很多溯源技術(shù)，發(fā)現(xiàn)eFAST-VESTAL在癲癇的溯源定位上和金標(biāo)準(zhǔn)SSEG更加吻合。

我們利用人工智能檢測腦磁圖，癲癇棘波也達(dá)到了可喜的結(jié)果。深度學(xué)習(xí)算法EMS-Net可以用于快速檢測腦磁圖信號的癲癇異常波。

在沒有用人工智能這個方法進(jìn)行檢測棘波時的傳統(tǒng)辦法，是醫(yī)生用肉眼檢測。一般來說，醫(yī)生采集腦磁圖信號大約需要1個小時，而腦磁圖采集頻率是1000 Hz，相當(dāng)于一秒鐘采集1000個點(diǎn)，相當(dāng)于有一個小時的數(shù)據(jù)采集，同時擁有306個通道。

所以平時要找出這些棘波的話，臨床醫(yī)生需要耗時三個小時，而用深度學(xué)習(xí)的算法5秒鐘就可以實(shí)現(xiàn)一個小時的測量棘波，比起我們?nèi)斯と庋劭吹男侍岣吡?000倍，而準(zhǔn)確率也可以高達(dá)99%，完全可以替代人工。

注：上述內(nèi)容在征得高家紅老師同意后，在不改變原意的情況下進(jìn)行的部分文字整理。

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